Научная база
Об адсорбции патогенов, клиренсе ВПЧ высокого риска и предотвращении онкогенной трансформации поражений шейки матки
Исследования и разработка DeflaGyn®
На рубеже тысячелетий были исследованы антиоксидантные свойства ряда растительных и минеральных веществ. В сотрудничестве с немецкой исследовательской группой был найден способ повысить обычно низкую антиоксидантную ёмкость селенита путём смешивания его с избирательными органическими кислотами.
Было известно, что селен (например, в виде селенитов и селенатов) превращается в организме человека в селенопротеины, в частности:
- глутатионпероксидазы (митохондрии, цитозоль, клетки кишечника, биомембраны, сперматозоиды)
- тиоредоксинредуктаза (рост клеток)
- дейодиназы (тироксин → трийодтиронин)
- и поэтому является незаменимым микроэлементом.
Не было известно, что селен (селенит) в кислой среде in vitro становится высокоантиоксидантным. Этот метод привёл к изменению восстановительного потенциала с +366 мВ (для чистого селенита) до −740 мВ (селенит в сочетании с лимонной кислотой), что обусловило значительное усиление противовоспалительного эффекта. Дополнительные тесты in vitro подтвердили высокий антиоксидантный потенциал этой комбинации, получившей название DEFLAMIN®.
Стандартные редокс-потенциалы некоторых нутриентов
Редокс-потенциалы в вольтах некоторых важных редокс-веществ, измеренные относительно водородного электрода. Переходы электронов из положительных в отрицательные области образуют каскад, зависящий от напряжения. Витамин E как чистый поглотитель радикалов располагается выше убихинона и регенерируется им. Коэнзим Q₁₀ регенерируется витамином C, тот — флавоноидами, флавоноиды — витамином B₂ и т.д.
| E⁰ (Volt) | Система |
|---|---|
| +0.82 | O₂ / H₂O |
| +0.366 (щелочная среда / alkaline milieu) | Selenite |
| +0.300 | Tocopherol (Vitamin E) |
| +0.100 | Ubiquinone (Coenzyme Q₁₀) |
| +0.08 | Ascorbic acid (Vitamin C) |
| +0 (+0.16 to −0.02 V) | Flavonoids |
| −0.12 | Riboflavin (Vitamin B₂) |
| −0.22 | Cystine / cysteine |
| −0.23 | GSH / GSSG |
| −0.29 | Thioctic acid (alpha lipoic acid) |
| −0.32 | NADH + H⁺ / NAD⁺ |
| −0.740 (кислая среда / acidic milieu) | Selenite + citric acid (DEFLAMIN®) |
N. Fuchs, Mit Nährstoffen heilen, 4. Auflage, 2012.
Диоксид кремния (SiO₂)
Диоксид кремния десятилетиями известен как инертный активный ингредиент в фармацевтических и косметических применениях. Благодаря своей инертности диоксид кремния обладает незначительной токсичностью. Второй особенностью диоксида кремния является его высокая адсорбционная способность, зависящая от степени измельчения: чем меньше размер частиц, тем выше адсорбционная ёмкость.
С медицинской точки зрения диоксид кремния часто используется в качестве адсорбирующего агента в жидкостях, гелях или мазях для адсорбции и связывания бактерий, грибков и вирусов. Благодаря химической инертности фармакологические, метаболические или иммунологические свойства диоксида кремния не описаны.
Механизм действия DeflaGyn®
Механизм действия основан как на адсорбирующих свойствах SiO₂, так и на антиоксидантном эффекте DEFLAMIN® (натрий селенит и лимонная кислота). Адсорбция вирусов на поверхностях или частицах — процесс, на который влияют различные биохимические и биофизические параметры, являющийся предметом интенсивных исследований на протяжении многих лет. Многочисленные публикации подтверждают адсорбционное связывание белков, липидов и липопротеинов, вирусов и бактерий диоксидом кремния.
Адсорбция патогенов
Целью исследования была демонстрация адсорбционного связывания бактерий/патогенных агентов с частицами препарата, содержащего силикагель, с помощью флуоресцентной микроскопии. Тесты, проведённые со Staphylococcus aureus, чётко показали, что именно в присутствии диоксида кремния образуются чётко выраженные частицы, адсорбирующие исследуемую бактерию. Высокодисперсные микронизированные частицы SiO₂ адсорбируют патогены (бактерии, вирусы, грибки, клеточные остатки, раздражающие частицы).
Hahn A, ZetA Partikelanalytik GmbH, 2013
Zerda KS, Appl Environ Microbiol. 1985
Связывание патогенов
Эксперимент был проведён для обнаружения связывания бычьего сывороточного альбумина (BSA) в модельной вагинальной жидкости с диоксидом кремния, содержащимся в вагинальном геле DeflaGyn®. Это лабораторное исследование in vitro предоставило прямые доказательства механизма действия DeflaGyn® с использованием модельной тест-системы вагинального секрета (проф. Джеффри Ли, Университет Фридриха-Александра, Эрланген). Диоксид кремния в составе DeflaGyn® полностью связывает модельный белок. При удалении SiO₂ из геля способность связывать BSA очевидно утрачивается.
Lee G, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen, 2013
Owen D, Katz D, Contraception 59: 91–95 (1999)
Антиоксидантная ёмкость DEFLAMIN®
Антиоксидантная ёмкость DEFLAMIN® (глобально запатентованная формула) превышает ёмкость отдельных компонентов и даже витамина C. Окислительный стресс, вызванный инфекциями и воспалением, играет важную роль в повреждении ДНК и канцерогенезе шейки матки. Исследования показывают, что окислительный стресс, по всей видимости, играет ключевую роль в процессе интеграции ДНК ВПЧ — важном шаге для злокачественной трансформации эпителия шейки матки.
ORAC (Oxygen Radical Absorbance Capacity): при измерении производное витамина E Trolox служит эталоном, поэтому результат выражается в эквивалентах Trolox (TE).
Dr. Zimmermann, Institute Prof. Kurz (2013). Albrecht S et al. Med Klin 94, 70–73 (1999).
Клинические исследования
Для подтверждения эффективности вагинального геля DeflaGyn® первоначально было проведено исследование в Австрии (Huber J et al. 2016). Частота ремиссии (улучшение результатов) у нелеченых пациентов сравнивалась с частотой ремиссии у пациентов, получавших лечение DeflaGyn®, в течение 3–4 месяцев.
У 77% пациентов с исходным ПАП III (ASC-US, ASC-H) и у 71% пациентов с исходным ПАП IIID (LSIL, HSIL) наступило улучшение после лечения DeflaGyn® через 3–4 месяца (до ПАП II).
Результаты другого рандомизированного открытого многоцентрового исследования терапевтической эффективности DeflaGyn® при поражениях шейки матки подтвердили и значительно превзошли эти результаты (Major AL et al. 2020). При сопоставимых показателях ремиссии и регрессии (72,2%) был продемонстрирован противовирусный эффект в отношении ВПЧ высокого риска (клиренс hr-HPV 54%) и значительное снижение онкогенного риска трансформированных клеток (p16/Ki-67 негативность 83%).
Huber J et al. — Medical University of Vienna
Диагностический стандарт, профилактика и рутинное лечение цитологических изменений клеток шейки матки
Результат
DeflaGyn® значительно улучшает регрессию ПАП III и ПАП IIID
77%
PAP III
ASC-US, ASC-H
71%
PAP IIID
LSIL, HSIL
Major AL et al. — Fribourg Cantonal Hospital, Switzerland
Эффективность и безопасность адсорбирующего и антиоксидантного вагинального геля при CIN1 и 2, ВПЧ высокого риска и p16/Ki-67: рандомизированное контролируемое исследование
Первичная конечная точка
Первичная конечная точка: цитологическая или гистологическая регрессия через 3 месяца
Результат: 72,2% (активная группа) vs. 25,0% (контрольная группа) (p<0,001)
Вторичные конечные точки
- Значимая цитологическая регрессия через 3 месяца
- Сохранение цитологической регрессии через 6 месяцев
- Значимый клиренс онкогенных штаммов ВПЧ через 3 месяца
- Значимое снижение CINtec PLUS-позитивности через 3 и 6 месяцев
Cytology – BD SurePath™; HPV – cobas 4800; p16/Ki-67 – CINtec PLUS®
Жизненный цикл ВПЧ
p16 играет важную роль в регуляции клеточного деления. При экспрессии p16 из ретинобластомного белка (pRb) и транскрипционного фактора (E2F) образуется белковый комплекс, инициирующий остановку клеточного цикла. Таким образом, p16 оказывает антипролиферативное действие в физиологических условиях. В онкогенно трансформированных клетках после онкогенной трансформации ВПЧ высокого риска антипролиферативный эффект p16 подавляется. Это приводит к неконтролируемому делению клеток, генетической нестабильности и одновременно к гиперэкспрессии p16. После репродукции клетками-хозяевами инфекционные вирусные частицы высвобождаются клетками эпителия шейки матки и могут быть обнаружены в вагинальном секрете.
Прогрессирование ВПЧ до рака шейки матки
Базальные клетки эпителия шейки матки расположены на базальной мембране. Считается, что ВПЧ проникает к базальным клеткам через микроабразии в эпителии. После инфицирования экспрессируются ранние гены ВПЧ E1, E2, E4, E5, E6 и E7, и вирусная ДНК реплицируется из эписомальной ДНК. В верхних слоях эпителия вирусный геном реплицируется далее, экспрессируются поздние гены L1 и L2, а также E4. L1 и L2 инкапсидируют вирусные геномы, формируя дочерние вирионы. Прогрессирование нелеченых поражений до микроинвазивного и инвазивного рака связано с интеграцией генома ВПЧ в хромосомы хозяина с последующей активацией онкогенов E6 и E7.
Crosbie EJ et al. Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet 2013 Sep 7; 382:889–99.
Научные публикации о DeflaGyn®
Huber J, Pötsch B, Gantschacher M, Templ M
Диагностический стандарт, профилактика и рутинное лечение цитологических изменений клеток шейки матки
ANISNet / SFU Vienna, Austria, 2016
Major AL, Dvořák V, Skřivánek A, Malík T, Pluta M
Эффективность и безопасность адсорбирующего и антиоксидантного вагинального геля при CIN1 и 2, ВПЧ высокого риска и p16/Ki-67: рандомизированное контролируемое исследование
Post-Market Clinical Follow-up, 2020
Murray JP, Laband SJ
Деградация полиовируса путём адсорбции на неорганических поверхностях
Appl Environ Microbiol. 1979; 37:480–6
Barrett EG, Johnston C, Oberdorster G, Finkelstein JN
Диоксид кремния связывает сывороточные белки, вызывая сдвиг дозозависимой реакции для индуцированной кремнием экспрессии хемокинов
Toxicol Appl Pharmacol. 1999; 161:111–22